一、前沿新聞稿:靶向angpt3的sirna療法改寫混合型高血脂症治療格局
2025年3月31日,美國心臟病學會年會a.25)在芝加哥盛大召開,倫敦帝國理工大學公共衛生學院ray教授公布的proongang3臨床試驗結果引發全球醫療界關注,該研究同步發表於《柳葉刀》雜誌,為混合型高血脂症的治療帶來突破性進展。
混合型高血脂症以低密度脂蛋白膽固醇dc)和甘油三酯tg)同時升高為核心特征,此類患者即便接受常規中高強度他汀治療,動脈粥樣硬化性心血管疾病ascvd)的殘餘風險仍居高不下,成為臨床治療的棘手難題。血管生成素樣蛋白3angpt3)作為肝臟表達的關鍵脂代謝調控因子,其功能缺失突變可顯著降低血脂水平並減少心血管風險,這一發現為新型療法研發提供了重要靶點。
本次公布的2期臨床試驗采用多中心隨機雙盲安慰劑對照設計,覆蓋7個國家41個研究中心,共納入205名接受中高強度他汀治療的混合型高血脂症患者,受試者被按1222比例隨機分配至sog、400g、800g組及安慰劑組,分彆於第0天和第90天進行皮下注射,隨訪周期長達270天。
研究結果顯示,第180天時,sog組展現出最優治療效果:載脂蛋白bapob)較基線顯著降低14.3,甘油三酯降幅高達50.3,非c降低25.5,dc降低16.8,同時肝臟脂肪分數顯著減少27.6,且該療效持續至第270天。安全性方麵,sobinsiran各組不良事件發生率44~60)低於安慰劑組65),常見不良反應為輕中度的vid19感染、胃腸炎、鼻咽炎及注射部位反應,肝酶升高現象偶發且可逆,無藥物相關嚴重不良事件或死亡報告。
中國醫學科學院阜外醫院教授指出,sobinsiran作為首個靶向angpt3的ganac偶聯sirna藥物,其獨特優勢在於實現了降脂與改善肝臟脂肪沉積的雙重功效,且每三個月注射一次的給藥頻率大幅提升患者依從性,但apob降幅有限及c同時降低16.4的問題,仍需後續3期臨床試驗進一步驗證其對心血管結局的長期影響。值得關注的是,我國石藥集團研發的同類sirna藥物syh2070也於2025年9月獲得中美雙批臨床,有望為全球混合型高血脂症患者提供更多治療選擇。
二、深度解析:心理學、中醫視角下的混合型高血脂症防治智慧
一)心理學:情緒與認知對血脂代謝的隱形調控
混合型高血脂症作為典型的身心疾病,其發生發展與心理狀態存在密切關聯。臨床研究發現,長期處於焦慮、抑鬱、憤怒等負性情緒中的人群,血脂異常發生率顯著高於情緒穩定者。從生理機製來看,負性情緒可激活交感神經腎上腺髓質係統,導致兒茶酚胺分泌增加,促進脂肪分解與脂質釋放,同時抑製肝臟脂質代謝功能,最終引發血脂紊亂。
認知偏差同樣影響血脂控製效果。部分患者對高血脂症存在無症狀即無危害的認知誤區,忽視早期乾預;另一些患者則因過度擔憂病情陷入恐慌,盲目依賴藥物而忽視生活方式調整。以52歲的張先生為例,其確診混合型高血脂症後,因擔心發生心梗、腦梗而長期失眠焦慮,儘管規律服用他汀類藥物,但血脂指標始終波動較大,且出現血壓升高、胸悶等症狀。後經心理乾預調整認知,學會情緒管理技巧,配合規範治療,三個月後血脂水平逐漸達標,焦慮症狀也明顯緩解。
正念減壓、認知行為療法等心理乾預手段已被證實可有效改善血脂控製效果。通過引導患者關注當下、調整認知偏差、釋放負性情緒,能夠降低應激反應對脂質代謝的不良影響,提升治療依從性,形成情緒穩定代謝改善病情控製的良性循環。
二)中醫原理:痰瘀互結為核心的辨證施治體係
中醫雖無混合型高血脂症的明確病名,但其症狀多歸屬於等範疇。中醫認為,本病的核心病機為脾失健運、痰瘀互結,即脾胃運化功能失常,水穀精微不能正常輸布,聚濕生痰,痰濁阻滯脈絡,血行不暢而成瘀,痰瘀交織則導致血脂升高、血管瘀阻。
脾失健運是發病的根本原因。現代人群久坐少動、飲食不節過食肥甘厚味、暴飲暴食)、作息紊亂等習慣,均會損傷脾胃功能。如46歲的胡女士,長期不吃晚餐卻體重超標,確診混合型高血脂症時bi達28.0kg2,體脂率40.5,伴隨頭暈乏力、月經紊亂等症狀,中醫辨證為脾虛不運型肥胖,其甘油三酯為2.4o,dc為3.52o,均超出正常範圍。針對此類患者,中醫以健脾化濕為核心治法,通過食療與藥膳調理,幫助其恢複脾胃運化功能,從而達到降脂目的。
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痰瘀互結是病情進展的關鍵環節。當痰濕進一步發展,阻滯氣機,血行受阻則形成血瘀,表現為胸悶、肢體麻木、舌暗有瘀斑等症狀。對於痰瘀互結型高血脂症,中醫常采用健脾化痰、活血化瘀的治法,如竹茹、茯苓、陳皮健脾化痰,丹參、山楂活血化瘀,草決明、澤瀉降脂泄濁,多藥配伍共奏療效。臨床實踐表明,山楂10g搭配丹參15g、陳皮15g煮水飲用,可輔助改善血脂水平,尤其適用於痰濕血瘀體質者的長期調理。
中醫強調辨證施治整體調理,除藥物治療外,還注重飲食、運動、情誌的綜合調控。如胡女士在接受健脾化濕的食療方案乾預後,不僅體重下降14斤,內臟脂肪等級降低6級,其甘油三酯和dc也分彆降至1.91o和2.37o,乏力、掉發等症狀明顯改善,充分體現了中醫調理的整體優勢。
★三、一針管三月?新型療法來襲,混合型高血脂症患者的新希望
醫生,我膽固醇和甘油三酯都高,吃了他汀藥還是降不下來,是不是沒救了?在臨床診室裡,這樣的疑問每天都在重複上演。混合型高血脂症作為心腦血管疾病的隱形殺手,正以驚人的速度威脅著全球人群健康,而美國最新公布的研究成果,為千萬患者帶來了曙光。
血脂雙重超標:比單一高血脂更凶險的健康陷阱
o,甘油三酯2.9o,確診為混合型高血脂症。起初她並未在意,認為隻是血脂高點,沒什麼不舒服,直到半年後出現胸悶、頭暈症狀,檢查發現冠狀動脈已出現斑塊,才意識到問題的嚴重性。
像王阿姨這樣的患者不在少數。混合型高血脂症意味著血液中壞膽固醇和甘油三酯同時超標,這種雙重異常對血管的損傷遠超單一血脂升高。低密度脂蛋白膽固醇是血管斑塊的建築材料,而甘油三酯會加速其氧化沉積,使血管硬化速度翻倍,大幅增加心梗、腦梗的發生風險;若甘油三酯水平嚴重升高,還可能誘發致命的急性胰腺炎。更棘手的是,這類患者即使服用他汀類藥物控製dc,甘油三酯水平往往仍居高不下,心血管殘餘風險持續存在。
科技突破:靶向療法實現一針降脂+減脂肪肝
就在患者們苦苦尋覓更有效治療方案時,美國a.25年會上公布的proongang3研究帶來了突破性進展。這種名為sobinsiran的新型藥物,通過精準靶向肝臟angpt3蛋白,從根源上調控脂質代謝,實現了多重治療效果。g劑量的sobinsiran,僅需在第0天和第90天各注射一次,就能在半年內使甘油三酯降低50.3,dc降低16.8,同時讓肝臟脂肪分數減少27.6。這意味著患者無需每天服藥,每三個月一針就能有效控製血脂,還能改善脂肪肝問題,對於工作繁忙、服藥依從性差的人群來說,無疑是一大福音。
62歲的退休教師李大爺,患有混合型高血脂症合並脂肪肝多年,嘗試過多種藥物和食療方法,血脂指標始終不穩定,肝臟脂肪沉積也日益嚴重。在參與sobinsiran臨床試驗後,他按時接受了兩次注射,半年後複查顯示,甘油三酯從3.2o降至1.6o,dc從3.6o降至3.0o,肝臟脂肪分數下降了29,胸悶、乏力的症狀也徹底消失了。李大爺感慨道:以前天天吃藥都不管用,現在三個月打一針,血脂和脂肪肝都好了,真是太神奇了!
中西合璧:科學治療與傳統調理的完美融合