平定關東後，東漢統一天下的最後一塊，也是最硬的骨頭，就是割據巴蜀、自稱“成家皇帝”的公孫述。
這場戰爭，是吳漢軍事生涯的頂峰，也最考驗其意誌與能力。
建武十一年公元35年），劉秀任命吳漢為最高統帥，率征南大將軍岑彭等，水陸並進，討伐公孫述。
戰役初期，進展順利，岑彭率水師逆長江而上，勢如破竹。
然而，公孫述派刺客暗殺了岑彭，漢軍頓時失去前線指揮，士氣受挫。
在此危急關頭，吳漢展現了大將的擔當。
他聞訊後，連夜率軍溯江而上，兼程趕路，迅速接管了岑彭的部隊，穩住了陣腳。
隨後，他與副將劉尚分兵，在長江南北兩岸紮營，準備進攻成都。
然而，吳漢犯了一個嚴重的戰術錯誤。
他輕敵冒進，與劉尚相距二十裡，分兵之勢被公孫述窺破。
公孫述派重兵圍攻劉尚，使吳漢無法救援。
吳漢被困在營中，浮橋也被敵軍切斷，形勢萬分危急。
此刻，是吳漢一生中最具傳奇色彩的“鋼鐵意誌”的體現。
他閉營三日不出，在營中沉著地樹立很多旗幟，讓士兵不停地燃起炊煙，製造一切正常的假象，迷惑敵軍。
第三天夜裡，他命令軍隊銜枚疾走，與劉尚部會合。
第二天清晨，全軍出擊，大破蜀軍。
此戰，吳漢在絕境中憑借超人的鎮定和勇氣，扭轉了戰局。
建武十二年公元36年）十一月，吳漢與臧宮會師，猛攻成都。
公孫述親率數萬人出城迎戰，激戰中，吳漢護軍高午刺穿公孫述胸部，公孫述當晚死亡。
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次日，成都守軍投降。
吳漢入城後，因憤於戰事持久、士卒傷亡，以及公孫述的負隅頑抗，未能完全約束部下，發生了劫掠，並族滅了公孫述家族。
此舉雖有損其名，但也反映了其性格中剛猛甚至暴烈的一麵。
成都的攻克，標誌著東漢王朝徹底統一了天下。
吳漢在此戰中，臨危受命，力挽狂瀾，居功至偉。
天下統一後，吳漢被拜為大司馬，封廣平侯，位居雲台二十八將前列。
他性格剛毅木訥，不善言辭，但每次隨光武帝出征，隻要皇帝在場，他就小心翼翼，不敢有絲毫懈怠。
其他將領看到戰局不利，多有驚慌失措，而“漢意氣自若，方整厲器械，激揚士吏”。
光武帝感歎道：“吳公差強人意，隱若一敵國矣！”
成語“差強人意”即源於此，本意是“還算能振奮人的意誌”，形容吳漢在逆境中能穩定軍心的巨大作用。
他勤於職守，常年率軍屯駐邊境，防禦匈奴，直到年老體衰。
建武二十年公元44年），吳漢病逝。
光武帝賜諡號“忠侯”，發北軍五校、兵車、甲士送葬，禮儀堪比霍光。
吳漢的一生，是為戰爭而生的。
他並非算無遺策的完美統帥，也曾犯錯，但其最核心的特質是無與倫比的堅韌、忠誠和強大的執行力。
他像一把無鋒重劍，大開大合，或許不夠精巧，但足以劈開任何堅固的堡壘。
光武帝劉秀知人善任，將最艱苦的攻堅戰交給吳漢，而吳漢每次都用自己的鋼鐵意誌和赫赫戰功回報了這份信任。
他是東漢開國戰爭中當之無愧的中流砥柱，是奠定“光武中興”基業最堅實的武力基石。
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